γ-羟基丁酸 (GHB)

γ-羟基丁酸 (GHB) 最初在 1960 年代被作为麻醉剂研究,但由于包括肌阵挛和出现谵妄的副作用而被放弃。2002 年,它被 FDA 批准用于治疗猝倒症,并于 2005 年被批准用于嗜睡症患者的白天过度嗜睡。出于滥用目的,GHB 很容易通过非法药物市场获得,并且可以使用发布在互联网上的配方在家中制造。由于滥用增加,没有合法处方的 GHB 被列为附表 I 物质。在体内转化为 GHB 的化学前体,包括 γ-丁内酯 (GBL) 和 1,4-丁二醇 (1,4-BD),也被作为附表 I 类似物(用于人类消费时)进行监管。这些化学品通常以不断变化的产品名称和故意模糊的化学同义词出售,并且为了避免出售供人类消费的类似物的法律后果,它们可能作为清洁剂、脱漆剂、指甲油去除剂或溶剂,并贴上“非食用"的标签出售。

GHB 已被作为生长激素释放剂、肌肉增强剂、饮食辅助剂、催眠剂、欣快剂、致幻剂、抗抑郁剂、酒精替代品和性能力增强剂推广。GHB 在舞蹈俱乐部和“狂欢”派对中的使用通常涉及与乙醇和其他药物一起摄入。GHB 也被称为“约会强奸”药物,因为它会导致快速丧失能力或意识,从而促进性侵犯。

毒性机制

GHB 是神经递质 γ-氨基丁酸 (GABA) 的结构类似物,对 GABA(B) 和 GHB 受体均具有激动剂活性。它很容易穿过血脑屏障,导致全身麻醉和呼吸抑制。继发于意识突然丧失、呼吸暂停、肺水肿或胃内容物吸入肺的损伤导致死亡。在与乙醇和其他抑制药物共用时 GHB 的抑制作用发生了致命的增强。

γ-丁内酯 (GBL) 是一种现在由美国缉毒局 (DEA) 监管的 I 类化学品溶剂,可以通过氢氧化钠化学转化为 GHB。此外,GBL 在体内通过外周内酯酶在几分钟内迅速转化为 GHB。

1,4-丁二醇 (1,4-BD) 是一种化学合成中间体,可通过化学品供应商轻松获得。1,4-BD 在体内通过醇脱氢酶转化为 γ-羟基丁醛,然后通过醛脱氢酶转化为 GHB。

药代动力学

中枢神经系统抑制作用在口服摄入 GHB 后 10-15 分钟内和静脉注射后 2-8 分钟内开始出现。峰值水平出现在 25-45 分钟内,具体取决于剂量。与空腹状态相比,最近进餐可能会使全身生物利用度降低 37%。麻醉剂量为摄入 50-60 mg/kg 后,作用持续时间为 1-2.5 小时,在急诊科观察到的非插管意外用药过量时,作用持续时间约为 2.5 小时(范围,15 分钟-5 小时)。GHB的消除率是可饱和的。在治疗剂量后 4-6 小时内检测不到 GHB 的血浆血液水平。由于饱和吸收和消除,分布容积是可变的。GHB 不与蛋白质结合。

中毒剂量

GHB

对低剂量 GHB 的反应是不可预测的,患者之间和同一患者中存在差异。发作性睡病研究报告了 30 mg/kg 的影响,包括突然睡眠、遗尿、幻觉和肌阵挛运动。麻醉研究报告了 50 mg/kg 的昏迷和 60 mg/kg 的深度昏迷。空腹、乙醇和其他抑制剂可增强 GHB 的作用。

GBL

GBL 是一种非离子化分子,当以相同剂量口服给药时,其生物利​​用度高于 GHB。1.5 克的剂量产生持续 1 小时的睡眠。

1,4-BD

1,4-BD 与 GHB 等效,尽管在乙醇存在的情况下,代谢酶乙醇脱氢酶的竞争可能会延迟或降低峰值效应。

临床表现

急性 GHB 过量患者通常出现昏迷、心动过缓和肌阵挛运动。

催眠作用和欣快感通常在口服给药后 15 分钟内发生;昏迷和深度昏迷可能会在 30-40 分钟内出现。单独摄入 GHB 时,昏迷持续时间通常较短,可在 2-4 小时内恢复,并在 8 小时内完全缓解症状。

谵妄和激动很常见。癫痫发作很少发生。经常看到潮气量增加的呼吸缓慢。发生 Cheyne-Stokes 呼吸和气道保护反射丧失。30-50% 的病例会出现呕吐,可能会出现尿失禁。刺激可能导致心动过速和轻度高血压,但心动过缓更为常见。

滥用自制工具包会导致碱性腐蚀性灼伤;当加入过量碱、反应不完全或酸反滴定不充分时,会产生危险的碱性溶液。(溶液也可能因过度反滴定而呈酸性。)

频繁使用高剂量的 GHB 可能会产生耐受性和依赖性。当长期使用停止时,可能出现戒断综合征。症状包括震颤、偏执、激动、精神错乱、谵妄、幻视和幻听、心动过速和高血压。曾发生横纹肌溶解、肌阵挛、癫痫发作和死亡。

诊断

对于突然昏迷并在几小时内迅速恢复的患者,临床上通常怀疑诊断。

特定水平。GHB 水平的实验室测试并不容易获得,但可以从几个国家参考实验室获得。血清水平高于 50 mg/L 与意识丧失有关,高于 260 mg/L 的水平通常会导致无反应性昏迷。在一系列的意外过量服用中,当水平下降到 75-150 毫克/升的范围内时发生了觉醒。GBL 和 1,4BD 在体内迅速转化为 GHB。在血液和尿液中检测到 GHB 的持续时间很短(治疗剂量后分别为 6 小时和 12 小时)。

其他有用的实验室研究包括葡萄糖、电解质和动脉血气或血氧饱和度。考虑进行尿液毒理学筛查和血液乙醇以排除其他可能会增强或延长中毒过程的常见滥用药物。

治疗

紧急和支持措施

  1. 保护气道并在需要时辅助通气。请注意,需要插管的患者通常是清醒的,并会在几小时内拔管。
  2. 如果发生昏迷、癫痫发作、心动过缓和腐蚀性烧伤,则对其进行治疗。
  3. 评估和治疗因药物辅助受到的攻击。

特定药物和解毒剂

没有可用的特定解毒剂。氟马西尼和纳洛酮在临床上无效。与其他抑郁症戒断综合征一样,GHB 戒断综合征通过苯二氮卓镇静剂进行治疗。可能需要大剂量。苯二氮卓类药物难以戒断的情况并不少见,加入巴比妥类药物、巴氯芬(一种 GABA(B) 激动剂)或丙泊酚可能有益。

净化

  1. 入院前。不要给予木炭或催吐,因为这可能会导致意识迅速丧失和气道保护反射丧失,可能导致肺部误吸。

  2. 入院后。通常摄入的小剂量 GHB 会被迅速吸收,洗胃和活性炭的益处值得怀疑,并可能增加肺部误吸的风险。仅在近期大量摄入或怀疑有大量共同摄入时才考虑使用活性炭。

增强消除。透析和血液灌流等强化清除程序没有作用。

相关书籍

Poisoning and Drug Overdose, Seventh Edition 第252页